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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。故事发生在一个宁静的夜晚，在西南边陲某个地区，圆形土楼迎来了暴雨之夜。身着传统服装的年轻女子打着雨伞冲出土楼，在廊桥处放了一盆花后继续前行。白发少年坐在窗口大快朵颐，他看到女孩越跑越近，于是故意将一个花盆碰了下去。花盆在女孩的背后摔得粉碎，她只稍稍停下看了看，也不顾少年的搭讪，继续向前方跑去。少年感到好奇，于是也穿戴蓑衣斗笠跟了过去。不久女孩来到云海缭绕的山顶，几声铃响过后，云海另一头驶来神秘的孤舟。女孩乘上船，驶向了远方……。故事讲述繁华长安发生诡异大火，大火遇水则旺，与此同时东城内爆发瘟疫，男主角辛礼与师父庚康全力施救却效果甚微。坊间开始流传，所有诡异事件都源自于太子失德遭到了天谴，而辛礼的师父庚康也被收押成为了阶下囚遭到毒害。辛礼为了还太子清白以及查明师父庚康的死因展开调查。辛礼在调查中发现，越来越多的毒虫出现在长安城各个角落，时值太子生辰，围绕太子的阴谋也渐渐浮出水面……。
