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蛇妖白素贞（鞠婧祎饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青（肖燕饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。。希拉斯（马索·曼恩 Method Man 饰）擅长用草药来医治各类疑难杂症，他的死党伊福瑞（Chuck Davis 饰）提议希拉斯可以去上大学学习医学，但对于朋友的建议，希拉斯一直没有放在心中。知道有一天，伊福瑞不幸去世，希拉斯用他的骨灰捣鼓出了一些诡异的种子，种植之后竟然长出了伊福瑞幼芽，直到这时，希拉斯才真的将考大学的念头放入了脑袋。 詹梅尔（莱德曼 Redman 饰）在大学预科里浑浑噩噩的混了六年，当他的母亲威胁他再不振作起来就要将他从家中赶出去之时，他才意识到，是时候参加大学考试了。在停车场，希拉斯和詹梅尔相遇了，两人误打误撞点燃了伊福瑞幼芽，使得好友灵魂现身，成为了两人的最强助攻。。